Monstruópolis es una pequeña ciudad poblada por monstruos, donde la principal fuente de energía proviene de los gritos de los niños. Monstruos S.A. es la mayor fábrica de tratamiento de gritos de la ciudad. A través del impresionante número de puertas de armarios con que cuenta la fábrica, un equipo de monstruos de élite entra en el mundo de los humanos para asustar a los niños durante la noche y recolectar sus alaridos. El Asustador de élite más reputado de Monstruos S.A. es James P. Sullivan, alias “Sully”, un monstruo cornudo de 2,40 metros de altura y pelaje azul verdoso con motas moradas. Una noche, mientras se encuentra en la Estación de Sustos, se percata de que una de las puertas no se ha cerrado correctamente. Para verificar que todo está en orden, Sully la abre, dejando entrar sin querer a Boo, una niña humana, en el mundo de los monstruos.