Cuando Reed Richards, Sue y Johnny Storm y el piloto Ben Grimm toman un vuelo espacial en un nuevo transbordador antes de que esté preparado, se ven bombardeados por todas partes con radiación cósmica. Apenas capaces de volver a la Tierra sin riesgo, el cuarteto descubre que han sido transformados para siempre con unos nuevos superpoderes. Decididos a utilizar estos poderes para ayudar a la gente, forman los Cuatro Fantásticos, un equipo de superhéroes dedicado a proteger la Tierra de amenazas como el Doctor Muerte, rey de Latveria, y Galactus, el devorador de planetas.