Lisa (Rachel McAdams) odia volar, pero el vuelo hacia Miami va a ser sin duda la peor pesadilla de toda su vida sin tener nada que ver con su miedo a todo lo relacionado con el entorno aeronáutico. Su compañero de asiento, Jackson (Cillian Murphy), se convierte en su gran amenaza sin que ella pueda hacer nada para evitarlo.
Su preocupación aumenta cuando éste le comenta minutos antes de despegar la verdadera razón por la que está a bordo, debido a que es un agente involucrado en un complot para matar a un hombre de negocios realmente rico y poderoso. Desde ese momento, la protagonista se convierte en la clave del plan en el que debe cooperar, porque de lo contrario sufrirá graves consecuencias que le afectarán tanto a ella como a su familia.