A diferencia de su tía Inés (protagonista de la cinta Treintona, soltera y fantástica), Regina ha crecido con la ilusión de encontrar a su príncipe azul, casarse con él y tener un final feliz. Apenas llegando a los veinte años, Regina lograba su cometido, llegar al altar con su novio de varios años atrás, celebrar una gran boda y dar sus primeros pasos para su vida de ensueño. Pero, al poco tiempo de su compromiso, su nuevo esposo se siente confundido, nervioso y arrepentido, por lo que decide pedirle el divorcio y abandonarla. La noticia no sólo la deja devastada, sino que es el punto de partida para una catarsis en su familia y amigos. Sin encontrar familiares o amigos que no juzguen su situación y su papel como esposa, Regina decide mudarse de ciudad y tratar de reinventar su vida. En Veinteañera, divorciada y fantástica, Regina busca su primer trabajo en la gran ciudad, sin experiencia y obligada a vivir con roomies extravagantes, Regina tendrá que abandonar algunas ilusiones para llegar a nuevas experiencias.
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