El gato Bola de Nieve no da crédito a lo que está viendo. El nuevo miembro de la familia Little no es otro que Stuart, un ratón. El pequeño animal pronto encuentra su lugar entre los juguetes de George, el hijo de la familia, y los peligros que le aguardan en la casa.
Los padres, la señora Eleanor (Geena Davis) y el señor Frederick (Hugh Laurie), están encantadísimos con su nuevo hijo. Sin embargo, a pesar de su amabilidad, Stuart no termina de convencer a George, que no acaba de aceptar que un ratón sea su hermano. Además, Stuart se encuentra con otro problema dentro de la casa: el felino está muy celoso por el trato de favor del que goza el roedor y conspira en las sombras para deshacerse de él. La tristeza del ratoncillo no le impide sacar fuerzas para demostrar su valentía y corage a su hermano George.