El Dr. Reed Richards, el astronauta Ben Grimm, la Dra. Sue Storm y el impulsivo hermano menor de Sue, el piloto Johnny Storm, se encuentran en el espacio realizando investigaciones sobre el código genético cuando la estación espacial se ve engullida por turbulentas nubes de radiación cósmica que alteran el ADN de la tripulación. De regreso a la Tierra, los efectos de la exposición muestran rápidamente sus primeros síntomas brindando a cada uno de ellos poderes sobrenaturales, convirtiéndose en Los 4 Fantásticos.