LOL: Last One Laughing nos presenta a Eugenio Derbez, que confronta a los diez mejores comediantes de México en una batalla de celebrities. Son seis horas de competencia donde el objetivo principal es eliminar a los demás rivales haciéndolos reír. El que aguante sin reír hasta el final del programa gana un millón de pesos.
Eugenio invita a los comediantes a participar en el show y todos aceptan confundidos, entusiasmados y nerviosos por este nuevo reto. El show comienza cuando los comediantes ingresan en la casa y empieza la primera competencia.
Eugenio le muestra una tarjeta amarilla a uno de los comediantes, y algunos sacan a relucir sus accesorios para aumentar las aumentar las apuestas dentro de la casa, mientras que Eugenio reparte tarjetas amarillas al resto de comediantes. En el primer asalto, uno de los comediantes es eliminado tras obtener una tarjeta roja.
¿Quién será el ganador? ¿Cuánto tiempo aguantarán sin reírse dentro de la casa?
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