Mildred es una joven bruja que asiste a una escuela de magia, la Academia Cackle para brujas. Es un poco torpe y normalmente todo le sale mal, por lo que todo el mundo piensa que carece de talento y nunca va a pasar de curso. Esto lleva a que se gane la fama de una de las peores estudiantes de toda la escuela. Por suerte, Milred no está sola, sino que tiene dos amigas inseparables: Maud Luna, su primera amiga que siempre trata de ayudarla y Enid Sombra siempre quiere hacer cosas y tener aventuras que normalmente no acaban bien para ninguna de las tres.

Y como en toda historia, siempre tiene que estar alguien que dificulte el camino de las tres chicas. Esa es, nada más y nada menos que Ethel Hallow, una estudiante de clase alta que viene de una familia de brujas muy poderosas. Mientras que Milred es el ejemplo de mala estudiante, Ethel es perfecta y tiene una conducta intachable. Sin embargo, Ethel tiene una cara oculta y es que cuando nadie puede verla, se dedica a hacerle la vida imposible a Milred y a sus amigas.