La cuarta película de la saga comienza con el perturbado Michael Myers postrado en una cama en estado muy grave. Recordemos que Myers asesinó a dieciséis personas y acabó huyendo. Un tiempo después el Dr. Loomis consiguió encontrarle, pero a pesar de dispararle y quemarle no logró acabar con su vida.
Actualmente el asesino se encuentra en una prisión de alta seguridad donde lleva diez años, pero por su delicado estado de salud es trasladado al Instituto Mental de Richmond. Milagrosamente en el traslado Myers consigue escapar y liquida en su camino a varios sanitarios que trabajan en el centro.
Ahora su objetivo principal es asesinar a su sobrina Jamie Lloyd, la única pariente que le queda. La niña vive con una familia adoptiva con quien intenta olvidar los horribles recuerdos que le ha provocado su tío.