Los hermanos Warner, Yakko y Wakko, y Dot, se lo pasan en grande causando estragos y caos en las vidas de todos los que conocen.
Después de regresar a su amada casa, la Warner Bros. Water Tower, los Animaniacs no pierden tiempo en causar caos y confusión cómica mientras corren sueltos por el estudio y más allá, convirtiendo el mundo en su patio de recreo personal.
Junto a Yakko, Wakko y Dot son los personajes favoritos de los fanáticos Pinky and the Brain, que continúan su búsqueda por dominar el mundo.