Es un año de nuevos comienzos audaces en el que sus médicos favoritos regresan a Seattle Grace para afrontar el mayor desafío de sus vidas. El accidente aéreo que se cobró la vida de Lexie Gray y Mark Sloan conmocionó a todo el hospital. Pero de las cenizas surgirá el romance, y cada cirujano afrontará la pérdida a su manera. Meredith encuentra su ritmo en el quirófano, mientras que la lesión en la mano de Derek lo obliga a concentrarse en algo más que la cirugía. Y mientras Mark se prepara para despedirse, Alex se enamora de alguien nuevo, Cristina intenta reavivar la llama con Owen y Bailey y Ben descubren los peligros de una relación a larga distancia.