Meredith Grey, la hija del alguna vez renombrado cirujano Ellis Grey, se convierte en pasante en el Seattle Grace Hospital. Conoce a sus compañeros pasantes Cristina Yang, Isobel «Izzie» Stevens, George O’Malley y Alex Karev, quienes se convierten en sus amigos más cercanos durante el programa de pasantes. Se encuentra trabajando con cirujanos de renombre como el cirujano cardíaco Preston Burke y Richard Webber, jefe de cirugía y viejo amigo de su madre. Se encuentra trabajando bajo su aventura de una noche y el famoso neurocirujano Derek Shepherd y trabajando con su residente, la Dra. Miranda Bailey, también conocida como La Nazi.