El Coronel Trautman se pone en contacto con John Rambo en su retiro en Tailandia para que le acompañe a una peligrosa misión en Afganistán. Sin embargo, el exsoldado lo rechaza para consagrarse a los monjes budistas que lo han acogido.
Unos días después, el agente Griggs le cuenta que el Coronel Zaysen ha capturado a Trautman y Rambo decide salvar a su amigo. Así, se infiltra en las líneas enemigas y descubre el horror del conflicto que enfrenta a los muyahidines y al ejército soviético. Determinado, ataca a todo un ejército sin olvidarse del objetivo principal: rescatar al Coronel.