Creada y producida por Chuck Lorre (‘Dharma y Greg’, ‘The Big Bang Theory’) y Lee Aronsohn (‘Vacaciones en el mar’, ‘Murphy Brown’), la historia de ‘Dos hombres y medio’ gira en torno a Charles Harper (Charlie Sheen, ‘Wall Street’, ‘Platoon’) un escritor de eslóganes y melodías publicitarias, solterón, bebedor y mujeriego; y su hermano Alan Harper (Jon Cryer, ‘Hot Shots!’, ‘El gurú’), totalmente opuesto al primero. Alan tiene además un hijo, Jake Harper (Angus T. Jones, ‘Se montó la gorda’, ‘George de la jungla 2’), un niño glotón, descuidado y demasiado influenciado por su tío.
La historia arranca cuando Alan se divorcia y se muda, trayendo a su niño consigo, a la casa de su locuelo hermano. A partir de este momento, la vida de Charlie cambia drásticamente y sólo el cariño y amor que ambos sienten por Jake hará que se pongan de acuerdo, suavizando en cierta medida sus formas de ser, para así poder dar buen ejemplo al pequeño. La ‘sitcom’ llegó a ser definida en un artículo del New York Times en 2011 como «la comedia de mayor éxito de la pasada década».