La protagonista de esta historia es Amu Hinamori, una irreverente jovencita de muy difícil carácter que, al ser constantemente rechazada por sus amigos, desea fervientemente poder convertirse en una persona que todos puedan aceptar. Es entonces cuando entran en escena Miki, Ran y Sue, tres pequeñas que, bajo el nombre de Shugo Chara, buscarán hacer realidad los deseos de Amu-chan. En 2008 contó con una secuela de 25 episodios, «Shugo Chara!! Doki—», que continuaba la historia desde el punto en que acababa ésta.