Han pasado seis meses desde que Once, Will, Mike, Lucas, Dustin, Max, entre otros, protagonizasen la batalla en el centro comercial Starcourt. Ahora, tras la pérdida de Hooper, Once se ha marchado a California junto a los Byers, sin embargo, las criaturas del Mundo del Revés siguen latentes esperando el momento perfecto para salir de nuevo y amenazar al mundo. En esta cuarta temporada surge una nueva y terrorífica amenaza sobrenatural que si el grupo de amigos consigue resolverla podría suponer el verdadero final del Mundo del Revés.