Esta serie de animación para adultos se centra en el famoso personaje de Harley Quinn quien, tras la ruptura de una vez por todas de su relación amorosa con el Joker, decide establecerse en la ciudad de Gotham para trabajar por su cuenta como villana. La serie también cuenta con apariciones de otros personajes míticos de DC como son el Joker, Hiedra venenosa, Syborg, Doctor Psycho, Malice Vundabar, Rey Tiburón y Clayface.

La ficción está creada por Justin Halpern, Patrick Schumacker y Dean Lorey, quienes trabajaron también en la serie
iZombie
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