La familia Simpson se ha ganado el estatus de familia más alocada de la televisión y sus miembros principales son buena causa de ello. Homer J. (voz de Dan Castellaneta en EE UU) es el cabeza de familia y lo que más le gusta es comer -mejor si es tumbado- y beber cerveza -a poder ser delante de la tele-. Marge (voz de Julie Kavner) es la madre de la familia y siempre se preocupa por tener a su marido e hijos felices y su casa impoluta. Intenta llevar a
«su Homie»
por el buen camino, pero eso hará que en muchas ocasiones ella misma acabe desquiciada, e incluso hastiada de su vida como ama de casa.

Homer y Marge tienen tres hijos. Empezamos con Bart (voz de Nancy Cartwright), un niño de 10 años bastante travieso que será fuente constante de quebraderos de cabeza para sus padres, especialmente para Marge. Bart es el payaso de la clase y siempre está haciendo bromas. Le sigue Lisa (voz de Yeardley Smith), que con 8 años es una niña muy aplicada y responsable -todo un oasis en la familia Simpson- y algo asocial por su madurez atípica entre niños de su edad que, en muchas ocasiones, la llevará a pasarse de lista. Por último, Maggie es la bebé y tercer hijo de la familia, una tranquila criatura que sólo se dedica a mascar su chupete y a estar en brazos de su madre. Hasta ahora, solo ha hablado una vez para decir «papi», sus primeras y hasta ahora últimas palabras.